A nova vida perfeita do Dr. Daniel Pierce em Paris é repentinamente virada de cabeça para baixo depois que ele é abordado pelo legado do FBI para ajudar em um perigoso caso internacional. Enquanto isso, seu assistente Max Lewicki e Dean Paul Haley planejam fazer com que Pierce retorne a Chicago.

Quando um promotor cai morto misteriosamente no meio de um tribunal, Pierce e Moretti partem em busca de um assassino. Enquanto isso, Moretti e Donnie tomam algumas decisões sobre o futuro.

Depois que uma jovem vítima com distúrbio de desenvolvimento é feita refém em um assalto a banco, Moretti traz Pierce para entrevistar o menino. Quando finalmente localizam os culpados, descobrem que o caso envolve muito mais do que dinheiro. Enquanto isso, o distante pai de Pierce, James, faz uma visita a ele.

Moretti pede a Pierce que examine Elena Douglas, uma mulher que confessou o assassinato e afirma estar possuída pelo Diabo. Enquanto isso, os planos de casamento de Donnie e Moretti enfrentam um obstáculo.

Quando o renomado neurocientista Landon Jennings é encontrado morto, Moretti e Pierce devem descobrir como alguém poderia ter obtido acesso ao seu impenetrável estudo para matá-lo. Lewicki tem o dobro do trabalho quando o pai de Pierce, James, vai morar com eles.

Quando uma criança é roubada, Moretti persegue o sequestrador e faz uma descoberta muito bizarra. Enquanto Pierce e Moretti investigam um assassinato relacionado, eles descobrem que pode haver outra criança que precisa de sua ajuda. Enquanto isso, Donnie e Moretti discutem seu futuro juntos quando Donnie pensa em comprar uma casa no subúrbio.

Depois que Pierce testemunha a morte de um dono de galeria durante uma convulsão causada por uma videoinstalação, ele convence Moretti de que na verdade foi um assassinato. A busca pelo assassino os coloca no meio de um descarado roubo de arte. Enquanto Pierce trabalha no caso, ele é forçado a reexaminar seu relacionamento com Natalie.

Depois que um agente desaparecido do FBI aparece morto, Pierce é forçado a enfrentar o único caso que nunca conseguiu resolver. Quando descobrem que o assassino ainda está por aí, Pierce concorda em ajudar Moretti, contra a vontade de seu terapeuta, Dr. Rosenthal, que acredita que isso só irá agravar a condição de Pierce.

Donnie e Moretti são pegos no fogo cruzado quando um atirador atira no saguão do Prédio Federal. Quando Pierce determina que o atirador tem medo de ondas de rádio de frequência extremamente baixa, ele e Moretti fazem uma viagem para a Zona Silenciosa na Virgínia, onde acham que o atirador está se escondendo. Enquanto isso, uma mulher atraente chamada Shelby Buchanan corteja Donnie para concorrer a um cargo político.

Quando Donnie se encontra em uma situação comprometedora, ele liga para Pierce pedindo ajuda. À medida que as evidências contra Donnie começam a se acumular, Pierce e Moretti lutam com seus próprios medos e dúvidas enquanto trabalham para resolver o caso. Durante o caos, Pierce deve lidar com seu pai depois que ele agrediu alguém na casa de repouso.

Depois que o Dr. Daniel Pierce sofre uma lesão traumática, seu pai e seu amigo devem decidir se devem permitir que ele se submeta a uma cirurgia de alto risco; Pierce começa a questionar tudo o que vê e ouve.

A agente Kate Moretti se disfarça para investigar um grupo de direitos dos animais suspeito de crime; Pierce pensa em fazer uma confissão a Kate.

Pierce e Moretti descobrem um escândalo internacional enquanto investigam os assassinatos de um diplomata de Bangladesh e de um repórter de Chicago; Moretti luta com os preparativos para seu casamento.

Quando um estudante é encontrado assassinado, Pierce tenta encontrar o assassino enquanto defende o namorado da vítima; Pierce deve confrontar seus sentimentos enquanto Kate e Donnie se preparam para o dia do casamento.

Quando Moretti desaparece no dia do seu casamento, Pierce e Donnie partem em busca da noiva fugitiva. Eles logo descobrem que Kate foi sequestrada por uma pessoa perigosa do passado de Pierce. Agora, Pierce e Donnie devem arriscar tudo para salvar Moretti antes que seja tarde demais.