Uma boate é usada por vampiros para prender convidados desavisados e se alimentar deles. Quando a festa está prestes a começar, Blade chega procurando o antigo vampiro que há muito infectou sua mãe - Deacon Frost. No entanto, ele recebe companhia.

Sakomizu, um detetive de polícia de meia-idade em Osaka, está preocupado com uma série recente de mulheres desaparecidas do Sudeste Asiático. Depois que ele se encontra com Blade, eles descobrem que o chefe de polícia está ajudando a fornecer sangue humano aos vampiros locais.

A bordo de um navio de carga em direção às Filipinas, Blade parte do porto de Kobe no encalço de Deacon Frost. Makoto, uma jovem caçadora de vampiros, também está no navio. Ela busca vingança e seu alvo é - Blade.

Determinado a resgatar seu mentor, Van Hesling, das garras de um bando de vampiros Mandurago, Blade o rastreia até uma favela local nas Filipinas. Ele também se lembra de sua infância difícil e da época em que conheceu sua mãe morta-viva.

A Ilha Siquijor, local de uma instalação de pesquisa da Existência, é o lar da tribo Berdugo, que usou magia branca para manter os vampiros sob controle desde os tempos antigos. Contra a vontade de Berdugo, Blade e Makoto partem em busca das instalações de Frost.

Uma pequena vila em Sumatra foi tomada pelo povo de Frost. Os homens são forçados a trabalhar em sua mina de prata, enquanto todas as mulheres foram transformadas em vampiras. O curandeiro local acredita que pode curá-los, mas Blade duvida disso.

Blade e Makoto chegam à cidade insular sem lei de Madripoor, onde está localizada a fábrica de armas que os homens de Frost usam para derreter prata, e são instantaneamente atacados por eles. É quando o velho amigo de Blade aparece - Wolverine.

Nas selvas do Vietnã, Blade é atacado por um bando de ninjas vampiros liderados por Kikyo Mikage, um mestre samurai amoral com poderes mutantes semelhantes aos de Wolverine. GI Stan Davis, uma vítima do programa secreto de armas dos EUA, ajuda Blade.

Blade não tem escolha a não ser lutar contra o assassino mutante, Kikyo Mikage. Enquanto lutam, eles se lembram da época em que estudavam luta de espadas juntos sob o mesmo mestre. No entanto, seu antigo mestre aparece de repente - agora um vampiro.

Captured Blade é levado para o laboratório de pesquisa da Existência conhecido como 'The Factory', no Camboja, para ser experimentado por Deacon Frost, que divulga sua própria história pessoal trágica, motivos distorcidos e ambições terríveis. Makoto os encontra.

Enquanto está em cativeiro e levado ao limite, Blade luta para recuperar o controle de si mesmo enquanto seus aliados tentam um resgate ousado. Ironicamente, isso aproxima Frost de seu objetivo e Blade perde um amigo. O conselho dos vampiros é o próximo.

Blade invade Amaurot, a Cidade dos Vampiros e sede da Existência, enquanto abre caminho através de qualquer coisa que esteja entre ele e o agora evoluído Deacon Frost. As monstruosidades de Frost contra-atacam, mas Blade recebe uma ajuda surpresa.